Ácido bempedoico com ezetimiba (Nustendi): a opção para quem não tolera estatina
Ácido bempedoico no Brasil: como age, efeitos colaterais e para quem é
Resumo rápido
- No Brasil, a Anvisa aprovou em 2025 só o comprimido de ácido bempedoico com ezetimiba (Nustendi).
- Age na mesma via da estatina, antes dela, e é ativado principalmente no fígado, não no músculo.
- Sozinho, diminui o LDL de 17% a 21% a mais que o placebo; com a ezetimiba, cerca de 38%.
- No CLEAR Outcomes, em quem não tolerava estatina, reduziu o infarto, mas não a mortalidade.
- Pode aumentar o ácido úrico e o risco de gota e de cálculo na vesícula; antes dele, confirme a intolerância.
Imagine um homem de 63 anos que já infartou. Sentiu dor nas pernas com duas estatinas, parou por conta própria, e o LDL voltou a 150 mg/dL. Ele ouviu falar do ácido bempedoico, "o remédio para colesterol sem dor muscular". Existe no Brasil?
Existe, só junto com a ezetimiba. E, antes dele, vale perguntar se a dor era mesmo da estatina.
O que Você Precisa Saber
A estatina segue como primeira escolha. Tem mais estudos de proteção do coração; veja o guia de estatina.
Muita dor atribuída à estatina não vem dela. Vale tentar outra estatina ou outra dose, com o médico.
O efeito sobre o LDL é moderado. Com a ezetimiba, chega à faixa de uma estatina de intensidade moderada.
Protege, mas tem efeitos próprios. Reduziu infarto e aumentou gota e cálculo na vesícula.
O ácido bempedoico já existe no Brasil?
Sim. A Anvisa aprovou em 2025 o comprimido de ácido bempedoico 180 mg com ezetimiba 10 mg (Nustendi), da Daiichi Sankyo, que em novembro de 2026 aparece à venda em farmácias. Pela bula brasileira, ele é indicado a adultos com colesterol alto, inclusive a forma familiar heterozigótica:
- somado à estatina, quando a dose máxima tolerada mais a ezetimiba não atingiu a meta de LDL;
- sem estatina, em quem não a tolera ou não pode usá-la e não atingiu a meta só com a ezetimiba.
| Onde | Ácido bempedoico sozinho | Ácido bempedoico com ezetimiba | A bula cita proteção do coração? |
|---|---|---|---|
| Brasil | Não registrado | Sim (Nustendi), desde 2025 | Ainda não |
| Estados Unidos | Sim (Nexletol) | Sim (Nexlizet) | Sim, desde março de 2024 |
| Europa | Sim (Nilemdo) | Sim (Nustendi) | Sim, desde 2024 |
Como age: na mesma via da estatina, só que antes
Costumo explicar com uma fábrica. No fígado, o colesterol é montado numa linha de produção: a estatina trava uma máquina no meio; o ácido bempedoico, outra, alguns passos antes. Com menos colesterol fabricado, o fígado abre mais "portas", os receptores de LDL, e puxa o LDL do sangue.
enzima do fígado que atua na fabricação de colesterol antes da enzima bloqueada pela estatina. É ela que o ácido bempedoico inibe.
O remédio é "ligado" por uma enzima que, segundo a bula americana, fica principalmente no fígado; sem ativação no músculo, a ideia é causar menos sintomas ali. No estudo CLEAR Serenity, com 345 pessoas que não toleravam estatina, a dor muscular apareceu em 4,7% com o remédio e em 7,2% com placebo.
Quanto o ácido bempedoico diminui o LDL
Em estudos de 12 semanas, o ácido bempedoico diminuiu o LDL de 17% a 18% a mais que o placebo em quem já tomava estatina (CLEAR Harmony e CLEAR Wisdom) e 21% a mais em quem não a tolerava (CLEAR Serenity).
Pela bula brasileira do ácido bempedoico com ezetimiba (Nustendi), num estudo de 12 semanas com 301 pessoas que já tomavam estatina, o LDL diminuiu 36,2% com a combinação, 23,2% só com a ezetimiba e 17,2% só com o ácido bempedoico, e subiu 1,8% com placebo.
Perceba que é a faixa de uma estatina de intensidade moderada, de 30% a 49%; na hipercolesterolemia familiar, pode não bastar. A meta, pela Diretriz Brasileira de Dislipidemias de 2025, da Sociedade Brasileira de Cardiologia (SBC), vai de abaixo de 115 a abaixo de 40 mg/dL, conforme o risco; veja meta de LDL.
O estudo CLEAR Outcomes: proteção do coração sem estatina
No CLEAR Outcomes, publicado no New England Journal of Medicine em 2023, 13.970 pessoas que não toleravam estatina, com doença cardiovascular ou alto risco, receberam ácido bempedoico 180 mg ou placebo por cerca de 40 meses. Em 6 meses, o LDL diminuiu 29,2 mg/dL a mais com o remédio. Morte cardiovascular, infarto, AVC ou revascularização coronária somaram 11,7% com ácido bempedoico e 13,3% com placebo: risco 13% menor.
O infarto ocorreu em 3,7% contra 4,8%, risco 23% menor, e a revascularização coronária, em 6,2% contra 7,6%. AVC, morte cardiovascular e morte por qualquer causa não diferiram de forma significativa.
Na minha leitura, é um benefício real, mas modesto em número absoluto: 1,6 ponto percentual a menos em pouco mais de três anos.
Para quem o ácido bempedoico faz sentido
A primeira pergunta é se a intolerância é verdadeira. Na análise de 2022 do grupo Cholesterol Treatment Trialists (CTT), com 19 ensaios e cerca de 124 mil pessoas, dor ou fraqueza muscular apareceu em 27,1% com estatina e em 26,6% com placebo.
sintoma real causado pela expectativa de que o remédio vá fazer mal. A dor existe, mas não vem do comprimido.
No SAMSON, de 2020, cerca de 90% dos sintomas sentidos com a estatina também apareceram com o placebo. Isso não nega a intolerância verdadeira: antes de culpar a molécula, vale revisar dose, interações, tireoide e esforço físico, e trocar de estatina ou de dose muitas vezes resolve; veja estatina e dor muscular e rosuvastatina ou atorvastatina. No CLEAR Serenity, intolerância era não tolerar pelo menos duas estatinas, uma delas na menor dose.
As diretrizes:
- SBC 2025: na intolerância, recomenda uma estratégia combinada sob medida; sem meta com ezetimiba, recomenda somar o ácido bempedoico.
- Diretriz europeia (ESC/EAS) de 2025: recomenda-o para quem não consegue usar estatina (classe I) e considera somá-lo quando a estatina não basta (classe IIa).
Opções para quem não tolera estatina
| Opção | Quanto diminui o LDL | Prova de menos infarto e AVC | Como se usa |
|---|---|---|---|
| Estatina em dose baixa ou em dias alternados | Menos que a dose cheia | Os estudos de eventos usaram dose diária | Comprimido |
| Ezetimiba (Zetia), que diminui a absorção de colesterol no intestino | 18% a 25% | Sim, somada à sinvastatina (IMPROVE-IT) | Comprimido |
| Ácido bempedoico com ezetimiba (Nustendi) | Cerca de 38% | Sim para o ácido bempedoico (CLEAR Outcomes); a combinação, sem estudo próprio | Comprimido |
| Evolocumabe (Repatha) ou alirocumabe (Praluent) | 50% a 60% | Sim (FOURIER e ODYSSEY OUTCOMES), a maioria com estatina | Injeção a cada 2 ou 4 semanas |
| Inclisirana (Sybrava) | Cerca de 50% | Estudos em andamento | Injeção no início, aos 3 meses e a cada 6 meses |
As injeções para colesterol ficam, em geral, para risco muito alto ou extremo.
Efeitos colaterais, interações e cuidados
No CLEAR Outcomes, pelo artigo e pela bula americana:
| Efeito | Ácido bempedoico | Placebo |
|---|---|---|
| Ácido úrico alto com importância clínica | 16,4% | 8,2% |
| Gota | 3,1% | 2,1% |
| Cálculo na vesícula | 2,2% | 1,2% |
| Ruptura de tendão | 1,2% | 0,9% |
| Alteração da função dos rins | 11% | 9% |
| Anemia | 5% | 4% |
| Enzimas do fígado aumentadas | 4% | 3% |
Pela bula brasileira, o ácido úrico sobe, em média, 0,6 mg/dL em 12 semanas, e o remédio é suspenso se houver sintomas de gota. Quem tem ácido úrico alto ou gota precisa conversar antes.
Pelas bulas:
- Sinvastatina (Zocor): até 20 mg por dia, ou 40 mg em casos graves de alto risco; acima disso, contraindicada.
- Pravastatina (Pravacol): a bula americana manda evitar mais de 40 mg.
- Colestiramina: a combinação vai 2 horas antes ou 4 horas depois dela.
- Fígado: não recomendado na doença do fígado moderada ou grave.
- Gravidez e amamentação: contraindicado.
Dose, troca e suspensão de remédio são decisões com o médico.
Principais Pontos
Erros Comuns
Perguntas Frequentes
- Ácido bempedoico: para que serve?
Serve para diminuir o LDL em adultos com colesterol alto, freando a fabricação de colesterol no fígado antes do ponto em que a estatina age. Entra, sobretudo, em quem não tolera estatina ou não atinge a meta com ela e com a ezetimiba. No CLEAR Outcomes, em quem não tolerava estatina, também reduziu infarto.
- O ácido bempedoico existe no Brasil? Qual o nome comercial?
Existe. A Anvisa aprovou em 2025 o comprimido de ácido bempedoico 180 mg com ezetimiba 10 mg (Nustendi), da Daiichi Sankyo; no Brasil, ele só está registrado assim. Fora daqui, há o ácido bempedoico sozinho (Nexletol, nos Estados Unidos; Nilemdo, na Europa). Em novembro de 2026, a combinação aparece à venda em farmácias.
- Como tomar o ácido bempedoico com ezetimiba (Nustendi)?
Pela bula brasileira, um comprimido de 180 mg com 10 mg, uma vez ao dia, com ou sem alimentos, engolido inteiro. Com colestiramina, ele vai 2 horas antes ou 4 horas depois. Pela bula americana, o colesterol é reavaliado de 8 a 12 semanas após o início. Começar, trocar ou parar se decide com o médico.
- Quais são os efeitos colaterais do ácido bempedoico (Nustendi)?
No CLEAR Outcomes, o ácido úrico alto com importância clínica apareceu em 16,4% com o remédio e 8,2% com placebo; gota, em 3,1% contra 2,1%; cálculo na vesícula, em 2,2% contra 1,2%; ruptura de tendão, em 1,2% contra 0,9%. Houve também um pouco mais de alteração dos rins, anemia e enzimas do fígado.
- Existe remédio para colesterol que não dê dor muscular?
O ácido bempedoico é ativado principalmente no fígado, e não no músculo: no CLEAR Serenity, a dor muscular apareceu em 4,7% com ele e 7,2% com placebo. Mas muita dor atribuída à estatina não vem dela: na análise do grupo CTT, apareceu em 27,1% com estatina e 26,6% com placebo.
- O ácido bempedoico substitui a estatina?
Não como regra: a estatina diminui mais o LDL e tem mais estudos de proteção. O ácido bempedoico entra no lugar dela em quem realmente não a tolera e pode ser somado a ela quando a meta não é atingida. Pela diretriz brasileira de 2025, na intolerância sem meta com ezetimiba, recomenda-se somá-lo.
- O ácido bempedoico reduz o risco de infarto?
No CLEAR Outcomes, com 13.970 pessoas que não toleravam estatina, sim: o infarto ocorreu em 3,7% com o remédio e 4,8% com placebo, e o conjunto de eventos cardiovasculares teve risco 13% menor. AVC e mortalidade não mudaram de forma significativa. A bula brasileira ainda não traz essa indicação; a americana e a europeia, sim.
- Posso tomar ácido bempedoico com ezetimiba (Nustendi) junto com a estatina?
Pode: é um dos usos da bula brasileira, quando estatina e ezetimiba não atingiram a meta. Com sinvastatina, o limite é de 20 mg por dia, e 40 mg só em casos graves de alto risco; acima disso, a combinação é contraindicada. A bula americana manda evitar pravastatina acima de 40 mg.
Cuide do seu colesterol com orientação individual
Referências
- Nissen SE, Lincoff AM, Brennan D, et al. Bempedoic Acid and Cardiovascular Outcomes in Statin-Intolerant Patients (CLEAR Outcomes). N Engl J Med. 2023;388(15):1353-1364. doi:10.1056/NEJMoa2215024.
- Laufs U, Banach M, Mancini GBJ, et al. Efficacy and Safety of Bempedoic Acid in Patients With Hypercholesterolemia and Statin Intolerance (CLEAR Serenity). J Am Heart Assoc. 2019;8(7):e011662. doi:10.1161/JAHA.118.011662.
- Ray KK, Bays HE, Catapano AL, et al. Safety and Efficacy of Bempedoic Acid to Reduce LDL Cholesterol (CLEAR Harmony). N Engl J Med. 2019;380(11):1022-1032. doi:10.1056/NEJMoa1803917.
- Goldberg AC, Leiter LA, Stroes ESG, et al. Effect of Bempedoic Acid vs Placebo Added to Maximally Tolerated Statins on Low-Density Lipoprotein Cholesterol in Patients at High Risk for Cardiovascular Disease: The CLEAR Wisdom Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019;322(18):1780-1788. doi:10.1001/jama.2019.16585.
- Rached FH, et al. Diretriz Brasileira de Dislipidemias e Prevenção da Aterosclerose – 2025. Arq Bras Cardiol. 2025;122(9):e20250640. doi:10.36660/abc.20250640.
- Mach F, Koskinas KC, et al. 2025 Focused Update of the 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias. Eur Heart J. 2025.
- Cholesterol Treatment Trialists' (CTT) Collaboration. Effect of statin therapy on muscle symptoms: an individual participant data meta-analysis of large-scale, randomised, double-blind trials. Lancet. 2022;400(10355):832-845. doi:10.1016/S0140-6736(22)01545-8.
- Wood FA, Howard JP, Finegold JA, et al. N-of-1 Trial of a Statin, Placebo, or No Treatment to Assess Side Effects (SAMSON). N Engl J Med. 2020;383(22):2182-2184. doi:10.1056/NEJMc2031173.
- Bula profissional de ácido bempedoico 180 mg + ezetimiba 10 mg (Nustendi), Daiichi Sankyo Brasil, registro MS 1.0454.0195, texto de 2025; bula americana de ácido bempedoico (Nexletol), FDA, revisão de novembro de 2025; European Medicines Agency, parecer do CHMP sobre a nova indicação cardiovascular de ácido bempedoico com ezetimiba (Nustendi), março de 2024. Consultadas em novembro de 2026.